Современный подход к лечению эпилепсии у женщин
New Guidance Points Way To Better Treatment For Women With Epilepsy

В журнале Seizure публикуются новые подходы к лечению эпилепсии у женщин. Рассматриваются вопросы беременности, деторождения, контрацепции, планирования семьи, менопаузы и здоровья потомства. Основные моменты современного лечения эпилепсии у женщин:
- существует вероятность развития побочных эффектов от лечения противоэпилептическими препаратами, поэтому необходимо участие в процессе лечения врачей разных специальностей;
- все женщины, особенно молодые, должны получать своевременную консультацию по вопросам беременности, контрацепции и менопаузы; - по возможности все женщины, желающие создать семью, должны находиться в ремиссии, если же приступы плохо поддаются лечению, нужно обеспечить как можно более тщательное наблюдение врача, желательно в специализированном центре;
- при лечении препаратами предпочтение отдается монотерапии;
- все изменения в назначениях препаратов должны производиться до прекращения приема контрацептивов.
По опубликованным данным, примерно 51% опрошенных женщин с эпилепсией не были информированы о взаимодействиях принимаемых противосудорожных препаратов с оральными контрацептивами.

P\S\L Group

14.08.99

Фенобарбитал и фенитоин одинаково эффективны при лечении неонатальных судорог
Phenobarbital And Phenytoin Equally Effective In Treatment Of Neonatal Seizures

New England Journal of Medicine описывает новое сравнительное исследование эффективности двух основных противосудорожных препаратов - фенобарбитала и фенитоина. На протяжении 5 лет (1990-1995) обследовано 59 детей новорожденных с судорожными приступами, подтвержденными на ЭЭГ. По случайной выборке одной группе детей внутривенно вводили фенобарбитал, другой - фенитоин. При недостаточной эффективности одного препарата назначалась комбинация фенобарбитал+фенитоин.
Результаты показывают, что эффективность двух препаратов практически одинакова. Из 30 человек, получавших фенобарбитал, приступы прекратились у 13 (43%), в группе фенитоина - 13 из 29 (45%). В случае применения комбинации препаратов в группе, где первым был назначен фенобарбитал контроль приступов достигнут у 17 человек (57%), в группе фенитоина - 18 (62%).
Таким образом, успех терапии практически не зависел от применяемого препарата. Основным критерием, определявшшим успех лечения, являлась тяжесть приступов. Замечено, что в случае нетяжелых приступов или тенденции к самостоятельному уменьшению их тяжести чаще наблюдалось полное прекращение приступов, вне зависимости от применяемого препарата.

P\S\L Consulting Group

3.08.99

Фебрильные судороги вызывают стойкое изменение клеточной возбудимости в лимбической системе
Febrile seizures in the developing brain result in persistent modification of neuronal excitability in limbic circuits

Фебрильные судороги наблюдаются у 3-5% детей. На сегодняшний день принято считать их относительно доброкачественным состоянием, которое чаще всего не оказывает серьезного повреждающего влияния на мозг ребенка. Однако исследователи из Калифорнийского Университета провели опыты на крысах, в которых создавалась экспериментальная модель фебрильных судорог, после чего изучались изменения в ЦНС. В результате выяснено, что фебрильные судороги у детенышей крыс вызывают стойкое нарушение тормозных систем гипоталамуса, сохраняющееся во взрослом возрасте. Эти данные позволили авторам усомниться в "доброкачественности" фебрильных судорог у человека.

Nature Medicine, August 1999 Volume 5 Number 8 pp 888 - 894

27.07.99

Новый препарат Топамакс одобрен FDA для применения при парциальных приступах у детей
FDA Approves Topamax For Pediatric Epilepsy

Американское управление по контолю качества пищевых продуктов и лекарств (FDA) применение препарата Топамакс (Топирамат) в качестве дополнительной терапии при парциальных приступах у детей в возрасте от 2 до 16 лет. Топамакс впервые был одобрен FDA в 1996 г для лечения парциальных форм эпилепсии у взрослых. В настоящее время препарат продается в 45 странах мира и используется у 270000 пациентов. В двойном слепом плацебо-контролированном исследовании у 86 детей от 2 до 16 лет Топамакс показал высокую эффективность в отношении парциальных приступов. При использовании Топамакса в качестве дополнения к основным антиэпилептическим препаратам достигнуто снижение частоты приступов на 33%, в контроле (при использоваии только основных АЭП) - 11%. Основные побочные эффекты Топамакса - сонливость, потеря аппетита, слабость, нарушения памяти и внимания, снижение массы тела, агрессивность. Эффективность и безопасность Топамакса у детей до 2 лет не установлена. Форма выпуска препарата - таблеткии и капсулы. В последнем случае содержимое капсул для удобства использования (особенно у маленьких детей) может быть добавлено в пищу.

P\S\L Consulting Group

Новые исследования фотосенситивности при эпилепсии

Многие помнят сообщения о 685 японских детях, у которых в 1997 году во время просмотра мультипликационных фильмов (под названием Pocket Monsters) возникли эпилептические приступы. Ученые пришли к выводу, что основным провоцирующим фактором тогда было быстрое чередование красного и синего цветов на экране телевизора. Появление судорожного приступа при рассматривании быстро чередующихся световых импульсов связывается с так называемой фотосенситивной эпилепсией; световые мелькания используются при записи электроэнцефалограммы для провокации судорожной активности (так называемый фотопароксизмальный ответ, ФО). Однако описанный случай вызывает интерес из-за своей массовости. Ученые в университете Кюсю (Япония) обследовали четверых мальчиков, перенесших приступы во время просмотра мультфильмов. Ни у одного ранее не отмечалось никаких неврологических аномалий, но в семейном анамнезе у всех есть указания об эпилепсии у родственников. При демонстрации им черно-белых версий фильма фотопароксизмальный ответ наблюдался у 2 пациентов, цветной фильм вызывал такую реакцию у всех. При экспериментах с разноцветными стимулами выяснено, что чаще всего ФО возникал при экспозиции красных и синих импульсов. На этом основании исследователи решили выделить в структуре фотосенситивной эпилепсии так называемую "хроматосенситивную эпилепсию" (chromatic sensitive epilepsy).

Подобные исследования не являются новостью. Еще в 1984 году (Colour and photosensitive epilepsy. Binnie CD, Estevez O, Kasteleijn-Nolst Trenite DG, Peters A, Electroencephalogr Clin Neurophysiol 1984 Nov 58:5 387-9) в эксперименте выявлена наибольшая провокационная способность красного цвета. Объяснение этому дается следующее: при одновременной стимуляции белым светом светочувствительных клеток сетчатки глаза, воспринимающих разные участки спектра, ослабляется совокупный, синхронный ответ соответствующих клеток мозга. При раздражении только клеток сетчатки, отвечающих, например, за восприятие красного цвета, синхронный ответ нейронов коры мозга усиливается, при этом увеличивается и вероятность развития эпилептического приступа. Большая провокативность красного цвета, вероятно, связана с тем, что применяющиеся красные светофильтры более эффективны, чем фильтры других цветов, так как стимуляция только "сине-" или "зелено-чувствительных" осложняется окраской пигментов оболочек глаза.

Что касается целесообразности выделения "хроматосенситивной эпилепсии", то необходимо более подробное исследование вопроса. Специалисты могут высказаться по этой проблеме в списке рассылки Epilepsy-Pro на нашем сервере.

Литература:

1) Colour Changes In TV Cartoons Cause Seizures Annals of Neurology, May 1999
P\S\L Consulting Group

2) Colour and photosensitive epilepsy.
Binnie CD, Estevez O, Kasteleijn-Nolst Trenite DG, Peters A, Electroencephalogr Clin Neurophysiol 1984 Nov 58:5 387-9

Сердечные заболевания и эпилепсия: о необходимости дифференциальной диагностики
New Research Shows That Many Suspected Epileptic Seizures Have a Cardiovascular Cause

Известно, что судорожный приступ при нарушениях мозгового кровообращения всследствие сердечно-сосудистых заболеваний часто трудно отличить от эпилептического. Это видимое сходство подталкивает многих врачей к гипердиагностике эпилепсии. Между тем последние исследования, проведенные в Манчестерском Центре сердечных заболеваний (Англия) показывают, что около 30% всех случаев атипичных и резистентных форм эпилепсии на самом деле представляют собой именно сердечные заболевания (нарушения ритма и т.д.), при которых происходит нарушение мозгового кровотока. При лечении соответствующими препаратами, а также при имплантации искусственного водителя ритма сердца приступы прекращались и больной мог полностью клинически выздороветь. Врачам необходимо помнить, что если у больного отсутствует эффект от лечения противоэпилептическим препаратами или клинические проявления заболевания вызывают какие-либо сомнения, то в первую очередь нужно исключить заболевания сердца.

P\S\L Consulting Group

 Прием вальпроатов может привести к бесплодию
Male Infertility: Possible Association with Valproate Exposure

Имеются данные о том, что прием вальпроатов женщинами может способствовать развитию нарушений менструального цикла и бесплодия. В журнале Epilepsia описан случай мужского бесплодия, предположительно связанного с приемом вальпроата. Обследованный больной 32 лет получал монотерапию вальпроатом. При этом в течение 4 лет семье не удавалось зачать ребенка, хотя до начала курса вальпроата репродуктивная функция была нормальной. При обследовании выявлено значительное снижение количества сперматозоидов (менее 50000 в мл) и уменьшение их подвижности при нормальных уровнях тестостерона, ФСГ и ЛГ. После замены вальпроата на фелбамат показатели активности сперматозоидов нормализовались и спустя 4 месяца был зачат второй ребенок. Хотя на основании единичного случая не следует делать однозначных выводов, тем не менее нужно иметь в виду вероятность неблагоприятного влияния вальпроатов на структурные и функциональные показатели сперматозоидов.

Epilepsia, Volume 40, Number 4, April 1999

 Эпилепсия и вождение автомобиля

На сегодняшний день не обнаружено каких-либо признаков, позволяющих предсказать риск возникновения эпилептического приступа за рулем. Специалисты Университета Джона Хопкинса (Мэриленд, США) попытались оценить возможность такого происшествия.
В большинстве штатов США больным эпилепсией разрешено водить автомобиль по прошествии определенного периода времени, в течение которого отсутствовали приступы. Продолжительность бесприступного периода различается в разных штатах: от 3 до 18 месяцев. Считается, что чем короче длительность бесприступного периода, тем больше риск возникновения дорожного происшествия.
В Университетской клинике исследовались две группы больных-автомобилистов, в одной группе больные попадали в аварии во время приступа, в другой таких происшествий не было. Выяснено, что при продолжительности бесприступного периода более года риск попасть в дорожную катастрофу снижался на 93% по сравнению с теми, кто не соблюдал такого перерыва в вождении. При интервале в 6 месяцев риск снижался на 85%. Также достоверно меньшим был риск аварий у больных с аурой, т.к. в данном случае можно заблаговременно прекратить движение.
К несчастью, лишь небольшая часть больных сообщает о своем заболевании в органы управления движением автотранспорта. В описываемом эксперименте только 40% больных сообщили о себе властям. Более половины исследуемых из аварийной группы и треть из группы без ДТП управляли автомобилем без учета бесприступного периода. Таким образом, возможность возникновения приступа за рулем представляет собой достаточно серьезную проблему, но самоосознание больными этого вопроса недостаточно. Важно помнить, что управление автомобилем при наличии плохо контролируемых приступов может привести к катастрофе.

Neurology

 Эпилепсия смеха: симптоматические и криптогенные случаи

Gelastic Epilepsy: Symptomatic and Cryptogenic Cases
Salvatore Striano, Roberta Meo, Leonilda Bilo, Sossio Cirillo, Cristofaro Nocerino, Patrizia Ruosi, Pasquale Striano, and Anna Estraneo Department of Neurological Sciences, Epilepsy Center and Department of Neuroradiology, "Federico II" University, Naples, Italy

Описаны этиология, характерные клинические признаки и особенности течения эпилепсии смеха. Авторы наблюдали 9 пациентов с типичными эпилептическими приступами смеха в период с 1986 по 1997. Отбор пациентов производился на основании ЭЭГ, видеоЭЭГ, МРТ при условии как минимум одного приступа смеха. Из общей группы 5 больных страдали симптоматическими парциальными формами эпилепсии, в 4 случаях обнаружена гипоталамическая гамартома и у одного больного выявлен туберозный склероз с выраженным поражением гипоталамуса. В 4 случаях МРТ не выявило никаких аномалий (криптогенные случаи), на ЭЭГ и в клинической картине обнаруживались фокальные признаки. У больных с гипоталамической гамартомой эпилептический синдром обычно трудно поддавался медикаментозному лечению, в двух случаях проведено оперативное лечение. Пациент с туберозным склерозом с успехом получал вигабатрин. Клинические и ЭЭГ данные в случаях криптогенной ЭС были сходны с картиной симптоматических приступов. В ходе лечения часто наблюдалась низкая эффективность многих противоэпилептических препаратов. В случаях криптогенной ЭС не отмечалось дефектов мышления. Ни у одного из 9 пациентов не было признаков преждевременного полового развития. Таким образом, у пациентов с эпилепсией смеха часто обнаруживается гипоталамическая гамартома, однако возможно развитие эпилептических приступов смеха и без выраженной неврологической патологии. В таких случаяхклинические и электроэнцефалографические признаки характерны для симптоматической эпилепсии, но течение заболевания может быть относительно доброкачественным.

Epilepsia, Volume 40, Number 3, March 1999

  Парадоксальное учащение приступов при приеме антиэпилептических препаратов - топирамата, ламотриджина и тиагабина

Результаты проведенных исследований показали, что у 112 из 686 пациентов (16%) применение ТОПОМАКСА (Топирамат) вызвало учащение или появление новых типов приступов. 58 человек по этой причине прекратили прием препарата. У четверых пациентов, страдавших парциальными приступами, появились новые типы приступов. В 4 случаях отмечался эпилептический статус.
ЛАМОТРИДЖИН: у 57 человек из 425 (13%) отмечено учащение приступов, 31 пациент из-за этого прекратил лечение. При этом не отмечено зависимости ухудшения от типа приступа. Эпилептический статус наблюдался у 3 пациентов.
ТИАГАБИН: в 11 (19%) из 58 отмечено ухудшение, тое прекратили лечение. У одного пациента обнаружился новый тип приступов. Эпилептического статуса не было и у одного пациента.
Таим образом, лечение антиконвульсантами может быть не только неэффективным, но и провоцировать приступы, в том числе нового, не наблюдавшегося ранее типа. Вероятность такого эффекта одинакова для описанных новых антиэпилептических препаратов.

Epilepsia

 Применение мидазолама per os при лечении эпилептического статуса
В февральском выпуске журнала The Lancet описан метод лечения эпилептического статуса с помощью перорального приема мидазолама. Проведено сравнение эффективности предложенного метода с широко применяемым сейчас ректальным введением диазепама. При продолжительности приступа более 5 минут пациенты получали либо диазепам per rectum, либо мидазолам per os с помощью шприца. Если зубы ребенка во время приступа были сжаты и не было возможности открыть рот, препарат вливали между щекой и десной. Эксперимент показал одинаковую эффективность диазепама и мидазолама, среднее время ответа на терапию составило 4-5 минут, при этом обращается внимание а то, что пероральное применение мидазолама более удобно, чем введение диазепама с помощью клизмы.

The Lancet

  Использование витамина Е в лечении эпилепсии

За время долгосрочных наблюдений за пациентами, принимающими антиконвульсанты, отмечено снижение в их крови уровня витамина Е. На основании этих данных, а также учитывая важную роль витамина Е в функционировании нервной системы было предложено использовать витамин Е в качестве дополнительного средства при лечении эпилепсии. У 10-20% детей с эпилепсией не удается достичь адекватного контроля приступов несмотря на соответствующий уровень антионвульсантов в крови. Произведено исследование 24 детей, получавших 400 МЕ витамина Е в дополнение к противосудорожной терапии. У 10 из 12 детей в этой группе отмечено значительное снижение частоты приступов, в контрольной группе, получавшей плацебо, заметного улучшения не обнаружено. Нужно отметить, что данные об эффективности применения токоферола при эпилепсии немногочисленны и неоднозначны. Есть сообщения о полном отсутствии какого-либо дополнительного эффекта от добавления токоферола к антиконвульсантам, однако другие исследования показывают очевидное улучшение состояния больных после проведения четырехнедельного курса тооферола (600 МЕ в сутки). Есть также сведения о положительном эффекте назначения витамина Е при дискинезиях, возникающих на фоне приема нейролептиков. Видимо, здесь имеют место антиоксидантные свойства токоферола в условиях повышенной концентрации свободных радикалов. При длительном (более 5 лет) применении нейролептиков токоферол менее эффективен.

http://pharmacology.miningco.com/library/98news/bln0225a.htm

  Оценка пациентами результатов хирургического лечения эпилепсии
Patient satisfaction with surgical treatment of refractory epilepsy done in childhood and early adolescence
Daniel L. Keene, Inge Loy-English, Enrique C.G. Ventureyra