Митохондриальные болезни

Диагностика митохондриальных нарушений в первые годы жизни

Данные морфологических исследований, свидетельствующие о грубой патологии митохондрий

• Пролиферация митохондрий
• Полиморфизм митохондрий с нарушением формы и размеров, дезорганизация крист
• Скопления аномальных митохондрий под сарколеммой
• Паракристаллические включения в митохондрии
• Наличие межфибриллярных вакуолей

Митохондриальные болезни, обусловленные мутациями митохондриальной ДНК

Болезни, обусловленные делециями митохондриальной ДНК

1. Заболевания проявляется в возрасте 4-18 лет
2. Прогрессирующая наружная офтальмоплегия
3. Пигментный ретинит
4. Атаксия, интенционный тремор
5. Атриовентрикулярная блокада сердца
6. Повышение уровня белка в цереброспинальной жидкости более 1 г\л
7. "Рваные" красные волокна в биоптатах скелетных мышц

1. Дебют заболевания с рождения или в первые месяцы жизни
2. Гипопластическая анемия
3. Нарушение экзокринной функции поджелудочной железы
4. Иногда возможно развитие энцефаломиопатий, атаксии, деменции, прогрессирующей наружной офтальмоплегии
5. Прогрессирующее течение

Болезни, обусловленные точковыми мутациями митохондриальной ДНК

1. Материнский тип наследования
2. Дебют заболевания в возрасте 20-30 лет
3. Острое или подострое снижение остроты зрения на один или оба глаза
4. Сочетание с неврологическими и костно-суставными нарушениями
5. Микроангиопатия сетчатки
6. Прогрессирующее течение с возможностью ремиссии или восстановления остроты зрения

1. Материнский тип наследования
2. Сочетание невропатии, атаксии и пигментного ретинита
3. Задержка психомоторного развития
4. Деменция
5. Наличие "рваных" красных волокон в биоптатах мышечной ткани

1. Материнский тип наследования
2. Дебют заболевания в возрасте 3-65 лет
3. Миоклоническая эпилепсия, атаксия, деменция в сочетании с нейросенсорной глухотой, атрофией зрительных нервов и нарушениями глубокой чувствительности
4. Лактат-ацидоз
5. При проведении ЭЭГ обследования выявляются генерализованные эпилептические комплексы "полиспайк-медленная волна"
6. "Рваные" красные волокна в биоптатах скелетных мышц
7. Прогрессирующее течение

1. Материнский тип наследования
2. Дебют заболевания в возрасте до 40 лет
3. Непереносимость физических нагрузок
4. Мигренеподобные головные боли с тошнотой и рвотой
5. Инсультоподобные эпизоды
6. Судороги
7. Лактат-ацидоз
8. "Рваные" красные волокна в биоптатах мышц
9. Прогрессирующее течение

Патология, связанная с дефектами межгеномной коммуникации

1. Блефароптоз
2. Наружная офтальмоплегия
3. Мышечная слабость
4. Нейросенсорная глухота
5. Атрофия зрительных нервов
6. Прогрессирующее течение
7. "Рваные" красные волокна в биоптатах скелетных мышц
8. Снижение активности ферментов дыхательной цепи

Аутосомно-рецесивный тип наследования
Клинические формы:
Фатальная инфантильная гепатопатия с дебютом в период новорожденности и клиникой тяжелой печеночной недостаточности и мышечной гипотонии.
Врожденная миопатия с выраженной мышечной слабостью, генерализованной гипотонией, кардиомиопатией и судорогами (синдром Де Тони-Дебре-Фанкони) с рождения.
Инфантильная (детская) миопатия, возникающая в ерве 2 года жизни и характеризующая прогрессирующей мышечной слабостью, атрофией проксимальных групп мышц и утратой сухожильных рефлексов.
Течение быстропрогрессирующее, летальный исход в первые 3 года жизни

Митохондриальные болезни, обусловленные мутациями ядерной ДНК

Заболевания, связанные с дефектами дыхательной цепи

1. Начало заболевания до 15 лет
2. Синдром миопатии
3. Задержка психомоторного развития
4. Нарушение сердечно-сосудистой системы
5. Судороги, резистентные к терапии
6. Множественные неврологические нарушения
7. Прогрессирующее течение

Характеризуется синдромом энцефаломиопатии с прогрессирующим течением.

Дефицит комплекса 3 (CoQ-цитохром С-оксидоредуктаза)

Характеризуется мультисистемными нарушениями с поражением различных органов и систем (с вовлечением центральной и периферической нервной системы, эндокринной системы и почек) и прогрессирующим течением.

Дефицит комплекса ( цитохром С-оксидаза)

Фатальная инфантильная митохондриальная миопатия с почечной недостаточностью или кардиомиопатией с дебютом в неонатальном возрасте, выраженными дыхательными нарушениями, диффузной мышечной гипотонией и слабостью, врожденным лактат-ацидозом. Течение прогрессирующее, летальный исход на первом году жизни.
Доброкачественная инфантильная митохондриальная миопатия со стабилизацией состояния больного с возрастом при адекватном и своевременном лечении. Возможна быстрая стабилизация процесса и выздоровление к 1-3 годам жизни.
Синдром Менкеса (трихополиодистрофия)

• Резкая задержка психомоторного развития
• Отставание в росте
• Нарушение роста и дистрофические изменения волос

Дефицит комплекса 5 (АТФ-синтетаза)

Проявляется задержкой психомоторного развития, пигментным ретинитом, деменцией, судорогами, атаксией и мышечной слабостью.
Течение заболевания прогрессирующее, с неблагоприятным прогнозом.

Дефицит Коэнзима-Q

1. Метаболические кризы
2. Мышечная слабость и утомляемость
3. Офтальмоплегия
4. Глухота
5. Снижение зрения
6. Инсультоподобные эпизоды
7. Атаксия
8. Миоклонус-эпилепсия
9. Синдром Фанкони
10. Эндокринные нарушения
11. Прогрессирующее течение
12. Снижение активности ферментов дыхательной цепи

Заболевания, связанные с нарушением метаболизма молочной и пировиноградной кислот

1. Аутосомно-рецессивный тип наследования
2. Дебют заболевания в неонатальном периоде
3. Симптомокомплекс "вялого ребенка"
4. Судороги, резистентные к терапии
5. Высокие коцентрации кетоновых тел в крови, гипераммониемия, гиперлизинемия
6. Снижение активности пируваткарбоксилазы в скелетных мышцах

В неонатальном периоде

1. Черепно-лицевая дизморфия
2. Судороги, резистентные к терапии
3. Нарушение дыхания и сосания
4. Симптомокомплекс "вялого ребенка"
5. Дисгинезии мозга
6. Выраженный ацидоз с высоким содержанием лактата и пирувата
7. Снижение активности пируватдегидрогеназы

1. Микроцефалия
2. Задержка психомоторного развития
3. Атаксия
4. Мышечная дистония
5. Хореоатетоз
6. Лактат-ацидоз с высоким содержанием пирувата
7. Снижение активности пируватдегидрогеназы

1. Аутосомно-рецессивный тип наследования
2. Дебют заболевания в неонатальный период
3. Микроцефалия
4. Задержка психомоторного развития
5. Мышечная гипотония с последующим повышением мышечного тонуса
6. Атрофия дисков зрительных нервов
7. Лактат-ацидоз
8. Снижение активности дигидролипоилтрансацетилазы

1. Аутосомно-рецессивный тип наследования
2. Дебют заболевания на первом году жизни
3. Симптомокомплекс "вялого ребенка"
4. Дисметаболические кризы со рвотой и диареей
5. Задержка психомоторного развития
6. Атрофия дисков зрительных нервов
7. Лактат-ацидоз
8. Повышение содержания в сыворотке крови аланина, альфа-кетоглутарата, альфа-кетокислот с разветвленной цепью
9. Снижение активности дигидролипоилдегидрогеназы

Заболевания, обусловленные дефектами бета-окисления жирных кислот

1. Аутосомно-рецессивный тип наследования
2. Дебют заболевания в первые месяцы жизни
3. Метаболические кризы со рвотой и диареей
4. Симптомокомплекс "вялого ребенка"
5. Гипогликемия
6. Дикарбоксиловая ацидурия
7. Снижение активности ацетил-CoA-дегидрогеназы жирных кислот с длинной углеродной цепью

1. Аутосомно-рецессивный тип наследования
2. Дебют заболевания внеонатальный период или первые месяцы жизни
3. Метаболические кризы со рвотой и диареей
4. Мышечная слабость и гипотония
5. Часто развивается синдром внезапной смерти
6. Гипогликемия
7. Дикарбоксиловая ацидурия
8. Снижение активности ацетил-CoA-дегидрогеназы жирных кислот со средней углеродной цепью

1. Аутосомно-рецессивный тип наследования
2. Различный возраст дебюта заболевания
3. Снижение толерантности к физическим нагрузкам
4. Метаболические кризы со рвотой и диареей
5. Мышечная слабость и гипотония
6. Увеличение экскреции с мочой метилсукциновой кислоты
7. Ацетил-CoA-дегидрогеназы жирных кислот с короткой углеродной цепью

Неонатальная форма
Черепно-лицевая дизморфия
Дисгинезии мозга
Тяжелая гипогликемия и ацидоз
Злокачественное течение
Снижение активности всех ацетил-СоА-дегидрогеназ жирных кислот
Инфантильная форма
Симптомокосплекс "вялого ребенка"
Кардиомиопатия
Метаболические кризы
Гипогликемия и ацидоз
Снижение активности всех ацетил-СоА-дегидрогеназ жирных кислот
Форма с поздним дебютом
Периодические эпизоды мышечной слабости
Метаболические кризы
Гипогликемия и ацидоз менее выражены
Интеллект сохранен
Снижение активности всех ацетил-СоА-дегидрогеназ жирных кислот

Ферментопатии цикла Кребса

1. Аутосомно-рецессивный тип наследования
2. Дебют заболевания в неонатальном периоде или периоде новорожденности
3. Микроцефалия
4. Генерализованная мышечная слабость и гипотония
5. Эпизоды летаргии
6. Быстро прогрессирующая энцефалопатия
7. Прогноз неблагоприятный

Редкое заболевание, характеризующееся прогрессирующей энцефаломиопатией

Дефицит альфа-кетоглутаратдегидрогеназы

1. Аутосомно-рецессивный тип наследования
2. Неонатальный дебют заболевания
3. Микроцефалия
4. Симптомокомплекс "вялого ребенка"
5. Эпизоды летаргии
6. Лактат-ацидоз
7. Быстро прогрессирующее течение
8. Снижение содержания ферментов цикла Кребса в тканях

Синдромы дефицита карнитина и ферментов его метаболизма

1. Аутосомно-рецессивный тип наследования
2. Ранний дебют заболевания
3. Эпизоды не кетонемической гипогликемической комы
4. Гепатомегалия
5. Гипертриглицеридемия и умеренная гипераммониемия
6. Снижение активности карнитин-пальмитоилтрансферразы-1 в фибробластах и клетках печени

1. Ранний дебют заболевания
2. Сердечно-сосудистые и дыхательные нарушения
3. Симптомокомплекс "вялого ребенка"
4. Эпизоды летаргии и комы
5. Повышение концентрации эфиров карнитина и длинной углеродной цепью на фоне снижения свободного карнитина в сыворотке крови
6. Снижение активности карнитин-ацилкарнитин-транслоказы

1. Аутосомно-рецессивный тип наследования
2. Мышечная слабость
3. Миалгии, симптом крампи
4. Миоглобинурия
5. Снижение активности карнитин-пальмитоилтрансферразы-2 в скелетных мышцах

1. Аутосомно-рецессивный тип наследования
2. Миопатический симптомокомплекс
3. Эпизоды вялости и летаргии
4. Кардиомиопатии
5. Эпизоды гипогликемии
6. Снижение уровня карнитина в сыворотке крови и увеличение его экскреции с мочой