Побочное действие лекарственных средств

Неблагоприятные реакции на введение лекарственных веществ - одна из наиболее частых проблем, с которой приходится сталкиваться клиницисту, а также причина госпитализации. Чаще всего они встречаются при полипрагмазии и могут быть вызваны:

1. Ошибками при самостоятельном приеме назначенных врачом лекарств (характерно для пожилых людей).
2. Избыточным фармакологическим эффектом (например, гипотензия у больных, принимающих гипотензивные препараты).
3. Одновременным назначением лекарств, обладающих синергическими эффектами (например, аспирин и варфарин).
4. Цитостатическими реакциями, например: некроз печени вследствие приема ацетаминофена (панадол).
5. Иммунологическими реакциями (хинидиновая тромбоцитопения; СКВ, индуцированная гидралазином).
6. Генетически определенными дефектами ферментов (спровоцированная приемом примахина гемолитическая анемия при дефиците Г-6-ФД).
7. Идиосинкразическими реакциями (например, апластическая анемия, вызванная приемом хлорамфеникола).

Распознавание

Первостепенное значение имеет анамнез. Рассматриваются: 1) лекарства, продаваемые без рецепта и местно применяемые вещества; 2) предшествующая реакция на идентичные лекарства; 3) временная связь между назначением препарата и развитием клинических проявлений; 4) угасание проявлений после прекращения приема лекарства или снижения его дозы; 5) возврат клинических проявлений при осторожном повторном назначении препарата (при наличии минимально опасных реакций); 6) редко: а) биохимические нарушения, например, недостаточность Г-6-ФД эритроцитов как причина возникновения лекарственной гемолитической анемии; б) сывороточные антитела у больных с агранулоцитозом, тромбоцитопенией, гемолитической анемией.

Ниже перечислены клинические проявления побочных лекарственных реакций. Этот список не претендует на полноту.

Анафилаксия
Декстран
Инсулин
Йодированные медикаменты или рентгеноконтрастные вещества
Лидокаин
Пенициллин
Прокаин
Цефалоспорины 

Ангионевротический отек
Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента 

Индуцированная медикаментами СКВ
Гидралазин
Изониазид
Йодированные препараты
Метилдопа
Прокаинамид
Сульфаниламиды
Тиоурацил
Фенитоин (дифенин)
Хинидин
Цефалоспорины 

Лихорадка
Аминосалициловая кислота
Амфотерицин В
Антигистаминные препараты
Пенициллин 

Гиперпирексия
Антипсихотические лекарственные средства 

Сывороточная болезнь
Аспирин
Пенициллины
Пропилтиоурацил
Сульфаниламиды

II ЭНДОКРИННЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ

Синдром, сходный с болезнью Аддисона
Бусульфан Кетоконазол 

Галакторея (иногда аменорея)
Метилдопа
Трициклические антидепрессанты
Фенотиазины 

Гинекомастия
Антагонисты кальциевых каналов
Гликозиды
Гризеофульвин
Изониазид
Метилдопа
Спиронолактон
Тестостерон
Фенитоин
Эстрогены

Нарушение полового влечения и потенции
В-Блокаторы
Большие транквилизаторы
Гуанетидин
Диуретики
Клонидин
Метилдопа
Пероральные контрацептивы
Препараты лития
Седативные

Нарушения функции щитовидной железы
Амиодарон
Ацетазоламид (диакарб)
Йодированные препараты
Клофибрат
Колестипол и никотиновая кислота
Пероральные контрацептивы
Препараты лития
Соли золота
Сульфаниламиды
Толбутамид
Фенилбутазон (бутадион)
Фенитоин
Фенотиазины
Хлорпропамид

III НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ

Гипербилирубинемия
Рифампицин 

Гиперкальциемия
Антациды с всасывающимися щелочами 
Витамин D 
Тиазиды 

Гипергликемия 
Глюкокортикоиды 
Гормон роста
Диазоксид
Пероральные контрацептивы 
Тиазиды
Фуросемид 
Хлорталидон 
Энкаинид
Этакриновая кислота 

Гипогликемия 
Инсулин 
Пероральные гипогликемизирующие средства
Хинин

Гиперкалиемия 
Амилорид 
Гепарин
Дигиталисная передозировка 
Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента 
Препараты калия в лекарственных препаратах 
Препараты калия, включая заменители соли 
Препараты лития
Спиронолактон
Сукцинилхолин
Триамтерен
Цитостатические лекарственные средства 

Гипокалиемия
Алкалоз, вызванный щелочами
Амфотерицин В
Витамин В₁₂
Гентамицин
Диуретики
Злоупотребление слабительными
Инсулин
Минералокортикоиды, некоторые глюкокортикоиды
Осмотические диуретики
Симпатомиметики
Теофиллин
Тетрациклин 

Гиперурикемия
Аспирин
Переедание
Тиазиды
Фуросемид
Цитостатические лекарственные средства
Этакриновая кислота

Гипонатриемия

1. Вследствие разведения крови:

Винкристин 
Диуретики
Карбамазепин 
Хлорпропамид 
Циклофосфамид

2. В результате истощения запаса солей:

Диуретики
Клизмы
Маннитол

Метаболический ацидоз 
Ацетазоламид 
Паральдегид 
Салицилаты 
Спиронолактон

IV ДЕРМАТОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ

Угри
Анаболические и андрогенные стероиды 
Глюкокортикоиды
Изониазид 
Йодированные лекарственные средства
Пероральные контрацептивы
Препараты брома 
Алопеция 
Гепарин 
Пероральные контрацептивы (синдром отмены) 
Цитостатические лекарственные средства
Этионамид

Экзема
Антигистаминные средства местного применения 
Антимикробные средства местного применения 
Каптоприл
Крем и лосьон (консерванты) 
Ланолин
Местноанестезирующие препараты 

Полиморфная эритема или синдром Стивена-Джонсона
Барбитураты 
Кодеин 
Пенициллины 
Салицилаты 
Сульфаниламиды 
Сульфоны 
Тетрациклины 
Тиазиды 
Фенилбутазон 
Фенитоин 
Хлорпропамид 

Узловатая эритема
Пероральные контрацептивы
Сульфаниламиды
Фенотиазины

Эксфолиативный дерматит
Барбитураты
Пенициллины
Соли золота
Сульфаниламиды
Фенитоин
Хинидин 

Стойкая лекарственная сыпь
Барбитураты
Каптоприл
Салицилаты
Сульфаниламиды
Фенилбутазон
Хинин

Гиперпигментация
Блеомицин
Бусульфан
Гипервитаминоз А
Кортикотропин
Пероральные контрацептивы
Соли золота
Фенотиазины
Хлорохин и другие противомалярийные препараты
Циклофосфамид 

Лихеноидные высыпания
Аминосалициловая кислота
Метилдопа
Противомалярийные препараты
Соли золота
Фенотиазины
Хлорпропамид 

Фотодерматиты
Гризеофульвин
Каптоприл
Налидиксовая кислота
Пероральные контрацептивы
Сульфаниламиды
Сульфанилурацил
Тетрациклины, частично демеклоциклин
Тиазиды
Фенотиазины
Фуросемид
Хлордиазепоксид

Пурпура (см. также тромбоцитопения)
Аллопуринол
Ампициллин
Аспирин
Глюкокортикоиды 

Неспецифическая сыпь
Аллопуринол
Ампициллин
Барбитураты
Индапамид
Метилдопа
Фенитоин 

Некроз кожи
Варфарин

Эпидермальный токсический некролиз (буллезный)
Аллопуринол
Барбитураты
Налидиксовая кислота
Пенициллины
Препараты брома
Препараты йода
Сульфаниламиды
Фенилбутазон
Фенитоин 

Крапивница
Аспирин
Барбитураты
Каптоприл
Пенициллины
Сульфаниламиды
Эналаприл

V ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ

Агранулоцитоз (см. также панцитопения)
Индометацин
Каптоприл
Карбимазол
Метимазол
Оксифенбутазон
Пропилтиоурацил
Соли золота
Сульфаниламиды
Толбутамид
Трициклические антидепрессанты
Фенилбутазон
Фенотиазины
Хлорамфеникол
Цитостатические препараты 

Нарушения свертываемости или гипотромбинемия
Моксалактам
Цефамандол
Цефаперазон 

Эозинофилия
Аминосалициловая кислота
Имипрамин
L-триптофан
Метотрексат
Нитрофурантоин
Прокарбазин
Сульфаниламиды
Хлорпропамид
Эритромицина эстолат 

Гемолитическая анемия
Аминосалициловая кислота
Дапсон
Изониазид
Инсулин
Леводопа
Мелфалан
Метилдопа
Мефенамовая кислота
Пенициллины
Прокаинамид
Рифампин 
Сульфаниламиды
Фенацетин
Хинидин
Хлорпромазин
Цефалоспорины

Гемолитическая анемия (при дефиците Г-6-ФД) См. табл. 135-3

Лейкоцитоз
Глюкокортикоиды
Препараты лития

Лимфаденопатия
Примидон Фенитоин

Мегалобластическая анемия
Антагонисты фолиевой кислоты
Оксид азота
Пероральные контрацептивы
Примидон
Триамтерен
Триметоприм
Фенитоин
Фенобарбитал 

Панцитопения (апластическая анемия)
Зидовудин (АЗТ)
Карбамазепин
Мефенитоин
Соли золота
Сульфаниламиды
Триметадион
Фенилбутазон
Фенитоин
Хинакрин
Хлорамфеникол
Цитостатические лекарственные препараты

Изолированная аплазия эритроцитарного ростка
Азатиоприн
Изониазид
Фенитоин
Хлорпропамид

Тромбоцитопения (см. также панцитопения)

Аспирин
Ацетазоламин
Гепарин
Изониазид
Индометацин
Карбамазепин
Карбенициллин
Метилдопа
Моксалактам
Соли золота
Тиазиды
Тикарциллин
Фенилбутазон
Фенитоин и другие гидантоины
Фуросемид
Хинидин
Хинин
Хлорпропамид
Хлорталидон

VI СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ

Обострение стенокардии
а-Б локаторы
Вазопрессин
Гидралазин
Избыток тироксина
Метисергид
Миноксидил
Нифедипин
Окситоцин
Синдром отмены р-блокаторов
Эрготамин 

Аритмии
Адриамицин
Антиаритмические лекарственные средства
Антихолинэстеразные препараты
Атропин
В-блокаторы
Верапамил
Препараты дигиталиса
Препараты лития
Симпатомиметики
Тиреоидине гормоны
Трициклические антидепрессанты
Фенотиазины
Эметин 

Атриовентрикулярная блокада
Верапамил
Клонидин
Метилдопа

Кардиомиопатия
Адриамицин Даунорубицин (рубромицин)
Препараты лития
Симпатомиметики
Сульфаниламиды
Фенотиазины
Эметин

Задержка жидкости в организме или ЗСН
Антагонисты кальция
В-Блокаторы
Индометацин
Маннитол
Миноксидил
Стероиды
Фенилбутазон
Эстрогены 

Артериальная гипотензия
Антагонисты кальция
Диуретики
Леводопа
Морфин
Нитроглицерин
Протамин
Фенотиазины
Хинидин
Цитратная кровь

Артериальная гипертензия
Глюкокортикоиды
Ингибиторы МАО и симпатомиметики
Кортикотропин
НПВС
Пероральные контрацептивы
Симпатомиметики
Синдром отмены клонидина
Трициклические антидепрессанты и симпатомиметики
Циклоспорин 

Перикардит 
Гидралазин
Метисергид
Прокаинамид Эметин 

Тромбоэмболия
Пероральные контрацептивы

VII ПРОЯВЛЕНИЯ СО СТОРОНЫ ДЫХАТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ

Обструкция дыхательных путей
В-блокаторы
НПВС
Пенициллины
Пентазоцин
Стрептомицин
Тартразин (лекарственные средства с желтой окраской)
Холинергические препараты
Цефалоспорины

Кашель
Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента 

Отек легких
Героин
Метадон
Пропоксифен
Рентгеноконтрастные вещества 

Инфильтраты в легких
Азатиоприн
Амиодарон
Ацикловир
Блеомицин
Бусульфан
Кармустин
Мелфалан
Метисергид
Метотрексат
Митомицин С
Нитрофурантоин
Прокарбазин 
Сульфаниламиды
Хлорамбуцил 
Циклофосфамид

VШ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ

Холестатическая желтуха
Анаболические стероиды
Андрогены
Метимазол
Нитрофурантоин
Пероральные контрацептивы
Соли золота
Фенотиазины
Хлорпропамид
Эритромицин эстолат

Запор или кишечная непроходимость
Алюминия гидроокись
Бария сульфат
Верапамил
Железа сульфат
Ионообменные смолы
Кальция карбонат
Опиаты
Трициклические антидепрессанты
Фенотиазины 

Диарея или колит
Антибиотики (широкого спектра)
Колхицин
Препараты дигиталиса
Магний в антацидах
Метилдопа

Диффузная гепатоцеллюлярная недостаточность
Аллопуринол
Аминосалициловая кислота
Ацетаминофен (парацетамол)
Верапамил
Галотан
Глибурид
Дапсон
Зидовудин (АЗТ)
Изониазид
Ингибиторы моноаминоксидазы
Кетоконазол
Метилдопа
Метоксифлуран
Метотрексат
Натрия вальпроат
Ниацин
Нитрофурантоин
Нифедипин
Пиридиум
Пропилтиоурацил
Пропоксифен
Рифампин
Салицилаты
Сульфаниламиды
Тетрациклины
Фенитоин
Эритромицин эстолат
Этионамид 

Изъязвления кишечника
Калия хлорид, покрытый оболочкой 

Нарушения всасывания
Аминосалициловая кислота
Антибиотики (широкого спектра действия)
Колхицин
Неомицин
Фенитоин
Фенобарбитал
Холестирамин
Холестирол
Цитостатические препараты 

Тошнота или рвота
Дигиталис
Железа сульфат
Калия хлорид
Леводопа
Опиаты
Теофиллин
Тетрациклины
Эстрогены 

Изменения в полости рта
1. Гиперплазия десен: Антагонисты кальция Фенитоин Циклоспорин
2. Воспаление слюнных желез Бретилий

Гуанетидин
Йодированные лекарственные средства 
Клонидин
Фенилбутазон

Бигуаниды 
Гризеофульвин 
Каптоприл 
Метронидазол 
Пеницилламин 
Препараты лития
Рифампицин

Аспирин
Генцианвиолет
Изопротеренол (сублингвальное введение)
Панкреатин
Цитостатические препараты 

Панкреатит
Азатиоприн
Глюкокортикоиды
Опиаты
Пероральные контрацептивы
Сульфаниламиды
Тиазиды
Фуросемид
Этакриновая кислота 

Язва желудка или желудочное кровотечение
Аспирин
Глюкокортикоиды
НПВС
Этакриновая кислота

IX ПОРАЖЕНИЯ ПОЧЕКИ МОЧЕВЫДЕЛИТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ

Дисфункция мочевого пузыря
Антихолинергические препараты 
Дизопирамид 
Ингибиторы 
МАО
Трициклические антидепрессанты

Камнеобразование
Ацетазоламид
Витамин D

Нарушение концентрационной способности почек с полиурией (или нефро-генный несахарный диабет)
Витамин D
Демеклоциклин
Метоксифлюран
Препараты лития 

Геморрагический цистит
Циклофосфамид 

Интерстициальный нефрит
Аллопуринол
Пенициллины, особенно метициллин
Тиазиды
Фениндион
Фуросемид 

Нефропатии
Обусловленные анальгетиками (фенацетин) 

Нефротический синдром
Каптоприл
Пеницилламин
Пробенецид
Соли золота
Фениндион 

Обструктивная уропатия
Экстраренальная: метисергид
Интраренальная: цитостатические препараты 

Почечная дисфункция
НПВС
Триамтерен
Циклоспорин 

Почечный канальцевый ацидоз
Амфотерицин В
Ацетазоламид
Продукты разрушения тетрациклинов

Канальцевый некроз почек
Аминогликозиды
Амфотерицин В
Йодсодержащие контрастные вещества
Колистин
Метоксифлуран
Полимиксин
Сульфаниламиды
Тетрациклины
Циклоспорин

X НЕВРОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ

Обострение миастении
Аминогликозиды Полимиксины 

Экстрапирамидные расстройства
Бутирофеноны (галоперидол) 
Леводопа 
Метилдопа 
Метоклопрамид 
Пероральные контрацептивы 
Трициклические антидепрессанты
Фенотиазины 

Головная боль 
Гидралазин
Глицерола тринитрат 
Индометацин
Эрготамин (синдром отмены) 

Периферическая невропатия
Амиодарон 
Винкристин 
Гидралазин 
Глютетимид 
Демеклоциклин
Дизопирамид 
Изониазид 
Клофибрат 
Метисергид 
Метронидазол 
Налидиксовая кислота 
Нитрофурантоин 
Полимиксин, колистин 
Прокарбазин 
Стрептомицин 
Толбутамид
Трициклические антидепрессанты
Фенитоин
Хлорамфеникол 
Хлорохин
Хлорпропамид 
Этамбутол
Этионамид

Псевдоопухоль головного мозга (или внутричерепная гипертензия)
Амиодарон 
Гипервитаминоз 
А Глюкокортикоиды, минералокортикоиды 
Пероральные контрацептивы 
Тетрациклины 

Судороги 
Амфетамины 
Аналептики 
Винкристин
Изониазид
Лидокаин
Налидиксовая кислота 
Пенициллины 
Препараты лития
Теофиллин
Трициклические антидепрессанты 
Фенотиазины
Физостигмин 

Инсульт
Пероральные контрацептивы

XI ГЛАЗНЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ

Катаракта
Бусульфан
Глюкокортикоиды
Фенотиазины
Хлорамбуцил 

Нарушения восприятия цвета
Барбитураты
Метаквалон
Препараты дигиталиса
Стрептомицин Тиазиды 

Отек роговицы
Пероральные контрацептивы

Помутнение роговицы
Витамин D
Индометацин
Хлорохин 
Глаукома
Мидриатики
Симпатомиметики
Неврит зрительного нерва
Аминосалициловая кислота
Изониазид
Пеницилламин
Стрептомицин
Фенилбутазон
Фенотиазины
Хинин
Хлорамфеникол
Этамбутол 
Ретинопатия
Фенотиазины
Хлорохин

XII БОЛЕЗНИ УХА

Глухота
Аминогликозиды 
Аспирин 
Блеомицин 
Нортриптилин 
Фуросемид 
Хинин 
Хлорохин 
Эритромицин 
Этакриновая кислота 
Вестибулярные нарушения
Аминогликозиды
Хинин

ХШ СКЕЛЕТНО-МЫШЕЧНЫЕ НАРУШЕНИЯ

Поражение костей
1.Остеопороз
Гепарин
Глюкокортикоиды 
2. Остеомаляция
Алюминия гидроксид
Глютетимид
Противосудорожные препараты 
Миопатия или миалгия
Амфотерицин В
Глюкокортикоиды
Клофибрат
Пероральные контрацептивы
Хлорохин
Миозит
Гемфиброзил
Ловастатин

XIV ПСИХИЧЕСКИЕ РАССТРОЙСТВА

Делирий или спутанность сознания
Амантадин 
Аминофиллин 
Антидепрессанты 
Антихолинергические препараты 
Глюкокортикоды 
Изониазид 
Леводопа 
Метилдопа 
Пенициллины 
Препараты дигиталиса 
Седативные и снотворные 
Фенотиазины 
Циметидин 
Депрессия
Амфетамин (синдром отмены)
В-блокаторы
Гипотензивные средства центрального действия (резерпин, метилдопа, клонидин) 
Глюкокортикоиды
Леводопа 
Сонливость
Антигистаминные
Большие транквилизаторы
Клонидин
Метилдопа
Нейролептики
Трициклические антидепрессанты

Галлюцинаторные состояния
Амантадин 
В-Блокаторы 
Леводопа 
Меперидин 
Наркотики 
Пентазоцин
Трициклические антидепрессанты
Гипомания, мания или возбуждение
Глюкокортикоиды 
Ингибиторы 
МАО
Леводопа 
Симпатомиметики 
Трициклические антидепрессанты

Реакции параноидные или шизофреноподобные
Амфетамины
Глюкокортикоиды 
Ингибиторы 
МАО 
Леводопа
Лизергиновая кислота 
Препараты брома 
Трициклические антидепрессанты 
Расстройства сна
Анорексигенные средства 
Ингибиторы 
МАО
Леводопа 
Симпатомиметики