АЦЕТИЛХОЛИН (Асеtуlchоlinum).
REF="drug968.html"> Ацетилхолин относится к биогенным аминам - веществам, образующимся в организме. Для применения в качестве лекарственного вещества и для фармакологических исслелований это соединение получают синтетическим путем в виде хлорида или другой соли.
REF="drug968.html"> Ацетилхолин является четвертичным моноаммониевым соединением. Это химически нестойкое вещество, которое в организме при участии специфического фермента холинэстеразы (ацетилхолинэстеразы) легко разрушается с образованием холина и уксусной кислоты. Образущийся в организме (эндогенный)REF="drug968.html"> ацетилхолин играет важную роль в процессах жизнедеятельности: он принимает участие в передаче нервного возбуждения в ЦНС, вегетативных узлах, окончаниях парасимпатических и двигательных нервов.
REF="drug968.html"> Ацетилхолин является химическим передатчиком (медиатором) нервного возбуждения; окончания нервных волокон, для которых он служит медиатором, называются холинергическими, а рецепторы, взаимодействующие с ним, называют холинорецепторами. Холинорецептор (по совpеменной заpубежной теpминологии - "холиноцептоp") является сложной белковой макромолекулой (нуклеопротеидом), локализованной на внешней стороне постсинаптической мембраны. При этом холинорецептор постганглионарных холинергических нервов (сердца, гладких мышц, желез) обозначают как м-холинорецепторы (мускариночувствительные), а расположенные в области ганглионарных синапсов и в соматических нервномышечных синапсах - как н-холинорецепторы (никотиночувствительнные)(С. В. Аничков). Такое деление связано с особенностями реакций, возникающих при взаимодействииREF="drug968.html"> ацетилхолина с этими биохимическими системами: мускариноподобных в первом случае и никотиноподобных - во втором (см. Антихолинергические средства); м- и н-холинорецепторы находятся также в разных отделах ЦНС. По современным данным, мускариночувствительные рецепторы делят на М1-, М2- и М3-рецепторы, которые по-разному распределяются в органах и разнородны по физиологическому значению (см. Атропин, Пиренцепин).
REF="drug968.html"> Ацетилхолин не оказывает строгого избирательного действия на разновидности холинорецепторов. В той или другой степени он действует на м- и н-холинорецепторы и на подгруппы м-холинорецепторов. Периферическое мускариноподобное действиеREF="drug968.html"> ацетилхолина проявляется в замедлении сердечных сокращений, расширении периферических кровеносных сосудов и понижении артериального давления, усилении перистальтики желудка и кишечника, сокращении мускулатуры бронхов, матки, желчного и мочевого пузыря, усилении секреции пищеварительных, бронхиальных, потовых и слезных желез, сужении зрачков (миоз). Миотический эффект связан с усилением сокращения круговой мышцы радужной оболочки, которая иннервируется постганглионарными холинергическими волокнами глазодвигательного нерва (n. oculomotorius). Одновременно в результате сокращения ресничной мышцы и расслабления цинновой связки ресничного пояска наступает спазм аккомодации. Сужение зрачка, обусловленное действиемREF="drug968.html"> ацетилхолина, сопровождается обычно понижением внутриглазного давления. Этот эффект частично объясняется тем, что при сужении зрачка и уплощении радужной оболочки расширяются шлеммов канал (венозный синус склеры) и фонтановы пространства (просгранства радужно-роговичного угла), что обеспечивает лучшый отток жидкости из внутренних сред глаза. Не исключено, однако, что в понижении внутриглазного давления принимают участие и другие механизмы. В связи со способностью снижать внутриглазное давление вещества, действующее подобно ацетилхолину (холиномиметики, антихолинэстеразные препараты), имеют широкое применение для лечения глаукомы [Следует учитывать, что при введении этих препаратов в конъюктивальный мешок они всасываются в кровь и, оказывая резорбтивное действие, могут вызвать характерные для этих препаратов побочные явления. Следует также иметь в виду, что длительное (в течение ряда лет) применение миотических веществ может иногда привести к развитию стойкого (необратимого) миоза, образованию задних петехий и другим осложнениям, а длительное применение в качестве миотиков антихолинэстеразных препаратов может способствовать развитию катаракты.] Периферическое никотиноподобное дейсвиеREF="drug968.html"> ацетилхолина связано с его участием в передаче нервных импульсов с преганглионарных волокон на постганглионарные в вегетативных узлах, а также с двигательных нервов на поперечнополосатую мускулатуру. В малых дозах он является физиологическим передатчиком нервного возбуждения, в больших дозах может вызвать стойкую деполяризацию в области синапсов и блокировать передачу возбуждения.
REF="drug968.html"> Ацетилхолину принадлежит также важная роль как медиатору ЦНС. Он участвует в передаче импульсов в разных отделах мозга, при этом малые концентрации облегчают, а большие - тормозят синаптическую передачу. Изменения в обменеREF="drug968.html"> ацетилхолина могут привести к нарушению функций мозга. Некоторые центральнодействующие антагонистыREF="drug968.html"> ацетилхолина (см.
Амизил) являются психотропными препаратами (см. также Атропин). Передозировка антагонистовREF="drug968.html"> ацетилхолина может вызвать нарушения высшей нервной деятельности (оказывать галлюциногенный эффект и др.). Для применения в медицинской практике и для экспериментальных исследований выпускаетсяREF="drug968.html"> ацетилхолин-хлорид (Acetylcholini chloridum). Синонимы: Acetylchlolinum chloratum, Acecoline, citocholine, Miochol и др. Бесцветные кристаллы или белая кристаллическая масса. Расплывается на воздухе. Легко растворим в воде и спирте. Как лекарственное средствоREF="drug968.html"> ацетилхолин-хлорид широкого применения не имеет. При приеме внутрьREF="drug968.html"> ацетилхолин неэффективен, так как он быстро гидролизуется. При парентеральном введении оказывает быстрый, резкий, но непродолжительный эффект. Как и другие четвертичные соединения,REF="drug968.html"> ацетилхолин плохо проникает через гематоэнцефалический барьер и не оказывает существенного влияния на ЦНС. Иногда пользуютсяREF="drug968.html"> ацетилхолином как сосудорасширяющим средством при спазмах периферческих сосудов (эндартериит, перемежающаяся хромота, трофические расстройства в культях и т. д,), при спазмах артерий сетчатки. В редких случаях вводятREF="drug968.html"> ацетилхолин при атонии кишечника и мочевого пузыря.
REF="drug968.html"> Ацетилхолин применяют также иногда для облегчения рентгенологической диагностики ахалазии пищевода. Препарат назначают под кожу и внутримышечно в дозе (для взрослых) О,05 или О,1 г. Инъекции в случае необходимости можно повторять 2 - 3 раза в день. При инъекции следует убедиться, что игла не попала в вену. Внутривенное введение не допускается из-за возможности резкого понижения артериального давления и остановки сердца. В ы с ш и е д о з ы под кожу и внутримышечно для взрослых: разовая О,1 г, суточная 0,3 г.
REF="drug968.html"> Ацетилхолин противопоказан при бронхиальной астме, стенокардии, атеросклерозе, органических заболеваниях сердца, эпилепсии. При примененииREF="drug968.html"> ацетилхолина следует учитывать, что он вызывает сужение венечных сосудов сердца. При передозировке могут наблюдаться резкое понижение артериального давления с брадикардией и нарушениями сердечного ритма, профузный пот, миоз, усиление перистальтики кишечника и другие явления. В этих случаях следует немедленно ввести в вену или под кожу 1 мл О,1% раствора атропина (при необходимости повторно) или другой холинолитический препарат (см. Метацин). Форма выпуска: в ампулах емкостью 5 мл, содержащих О,1 и 0,2 г сухого вещества. Препарат растворяют непосредственно перед применением. Вскрывают ампулу и шприцем вводят в нее необходимое количество (2 - 5 мл) стерильной воды для инъекций. При кипячении и длительном хранении растворы разлагаются. Хранение: список Б. В запаянных ампулах.
